2020年11月5日07:15 GMT
接受Lynparza和bevacizumab治疗的患者无疾病进展的中位生存期为37年.2 months vs. 17.单独使用贝伐单抗7个月
每两个患有晚期卵巢癌的女性中就有一个患有hrd阳性肿瘤
澳门葡京网赌游戏和默沙东 Lynparza (olaparib)已在欧盟(EU)批准用于同源重组缺陷(HRD)阳性晚期卵巢癌患者的贝伐单抗一线维持治疗.
卵巢癌是欧盟癌症死亡的第五大常见原因，五年生存率约为45%, 部分原因是女性通常被诊断为疾病晚期(III期或IV期).1-3
欧盟委员会的批准是基于PAOLA-1 III期临床试验的生物标志物亚组分析 Lynparza, 联合贝伐单抗维持治疗, 与单独使用贝伐单抗相比，hrd阳性晚期卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)显著改善. 它遵循 建议批准 由欧洲药品管理局人用药品委员会于2020年9月提交.
伊莎贝尔Ray-Coquard, PAOLA-1 III期试验的首席研究员和医学肿瘤学家, 中心lsamon bsamrard和GINECO集团主席, Paris, France, 她说:“对于患有晚期卵巢癌的女性来说, 一线治疗的目标是尽可能延缓疾病进展，以达到长期缓解的目的. 不幸的是，从历史上看，一旦患者的癌症复发，就无法治愈. Lynparza 贝伐单抗联合贝伐单抗已显示出令人印象深刻的中位无进展生存期超过3年，并有望成为欧盟符合条件的hrd阳性肿瘤患者的标准治疗.”
戴夫Fredrickson, 执行副总裁, 肿瘤事业部, 他说:“在所有新诊断的晚期卵巢癌患者中，有一半患有hrd阳性肿瘤. 接受治疗的妇女 Lynparza 在PAOLA-1 III期临床试验中，联合贝伐单抗的患者无进展生存期中位数超过3年, 表明HRD检测应成为临床诊断的重要组成部分. HRD状态可以帮助医生为患者选择个性化的一线治疗方案，从而大大延缓这种毁灭性疾病的复发.”
Roy Baynes, 高级副总裁兼全球临床开发主管, 首席医疗官, MSD研究实验室, 他说:“生物标志物测试迅速增强了澳门葡京赌博游戏对PARP抑制如何帮助靶向这种疾病的理解. 欧盟的批准强化了HRD阳性肿瘤代表晚期卵巢癌的一个独特子集，HRD检测对这种情况下的女性至关重要.”
PAOLA-1 III期试验表明 Lynparza, 联合贝伐单抗维持治疗, 将疾病进展或死亡风险降低67%(基于风险比为0.33; 95% confidence interval 0.25-0.45). 的加入 Lynparza PFS中位数提高到37.2个月对17个月.7例hrd阳性晚期卵巢癌患者单独使用贝伐单抗. PAOLA-1试验的数据发表于 新英格兰医学杂志 in 2019.
最近在2020年欧洲肿瘤医学学会虚拟会议上公布的进一步结果显示，关键次要终点到第二次疾病进展的时间(PFS2)在统计学上有显着改善。. Lynparza 贝伐单抗提供了超越首次疾病进展的益处，将PFS2改善至中位数50.3个月vs 35个月.3例单独使用贝伐单抗.
欧盟的全部指示是赞成 Lynparza 与贝伐单抗联合用于晚期(FIGO III期和IV期)高级别上皮性卵巢成年患者的维持治疗, 输卵管癌或原发性腹膜癌，在完成一线铂基化疗联合贝伐单抗后(完全或部分)有反应，并且其癌症与HRD阳性状态相关，该状态由乳腺癌易感基因1/2 (BRCA1/2)突变和/或基因组不稳定性定义.
Lynparza 联合贝伐单抗是 在美国获得批准 并在其他几个国家作为hrd阳性晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，目前正在世界其他国家接受监管审查.
金融方面的考虑
在获得批准后 Lynparza in the EU, 澳门葡京网赌游戏将从默沙东获得2500万美元的监管里程碑付款, 预计将在2020年第四季度作为合作收入入账.
卵巢癌
In 2018, 有将近68个,在欧盟诊断出的卵巢癌新病例有5000例，大约有45例,000 deaths.3 大约50%的卵巢癌是hrd阳性，包括BRCA1/2突变.4,5 大约15%的卵巢癌有BRCA1/2突变.6 一线治疗的主要目的是尽可能延缓疾病进展，以达到长期缓解的目的.7-9
同源重组缺陷
HRD, 卵巢癌亚组的定义是什么, 包括广泛的基因异常, 包括BRCA突变等. 就像BRCA基因突变一样, HRD干扰正常细胞DNA修复机制，并赋予PARP抑制剂敏感性，包括 Lynparza.10
PAOLA-1
PAOLA-1是一项双盲III期临床试验，用于检测抗肿瘤药物的有效性和安全性 Lynparza 添加到标准护理贝伐单抗与单独贝伐单抗, 作为新诊断的晚期FIGO III-IV期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢的一线维持治疗, 输卵管, 或对铂基化疗和贝伐单抗一线治疗有完全或部分反应的腹膜癌患者. 澳门葡京网赌游戏和默沙东 2019年8月宣布 该试验在总体试验人群中达到了PFS的主要终点.
Lynparza
Lynparza (olaparib)是一种一流的PARP抑制剂，也是第一个靶向治疗，用于阻断同源重组修复(HRR)缺陷的细胞/肿瘤中的DNA损伤反应(DDR)。, 比如BRCA1和/或BRCA2的突变. 对PARP的抑制作用 Lynparza 导致捕获与DNA单链断裂结合的PARP, 复制分叉停止, 它们的崩溃，DNA双链断裂和癌细胞死亡. Lynparza 正在一系列parp依赖性肿瘤类型中进行测试，这些肿瘤类型在DDR通路中存在缺陷和依赖性.
Lynparza 目前是否在一些国家获得批准, 包括欧盟国家, 用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗. 它已在美国获得批准, the EU, Japan, China, 和其他几个国家作为brca突变的晚期卵巢癌在铂类化疗后的一线维持治疗. 在美国，它也被批准作为贝伐单抗治疗hrd阳性晚期卵巢癌(BRCAm和/或基因组不稳定)患者的一线维持治疗。. Lynparza 在美国被批准了吗, Japan, 以及其他一些国家的brca基因突变, her2阴性, 转移性乳腺癌, previously treated with chemotherapy; in the EU, 这包括局部晚期乳腺癌. 它在美国也获得了批准, 用于治疗种系BRCAm转移性胰腺癌. Lynparza 在美国被批准用于同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(BRCAm和其他HRR基因突变). 一些国家正在对卵巢癌进行监管审查, breast, 胰腺癌和前列腺癌.
Lynparza, 由澳门葡京网赌游戏和默沙东联合开发并商业化的药物, 已经被用来治疗30岁以上了吗,全球有5000名患者. Lynparza 是否拥有所有PARP抑制剂中最广泛和最先进的临床试验开发计划, 澳门葡京网赌游戏和默沙东正在合作，以了解它如何作为单一疗法影响多种parp依赖性肿瘤，以及在多种癌症类型中联合使用. Lynparza 澳门葡京网赌游戏行业领先的靶向癌细胞DDR机制的潜在新药组合的基础是什么.
澳门葡京网赌游戏和默沙东战略肿瘤学合作
2017年7月，澳门葡京网赌游戏和默克 & Co., Inc., Kenilworth, NJ, US, 在美国和加拿大以外被称为MSD, 宣布全球肿瘤学战略合作，共同开发和共同商业化 Lynparza，世界上第一个PARP抑制剂，以及 Koselugo selumetinib是一种丝裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂，用于多种癌症类型. 携手合作，公司将会发展 Lynparza and Koselugo 与其他潜在的新药联合使用或作为单一疗法. 这些公司将独立发展 Lynparza and Koselugo 联合各自的PD-L1和PD-1药物.
澳门葡京网赌游戏在肿瘤学
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Contacts
References
1. EuroHealth. (2018). 卵巢癌:沉默的杀手. 可以在: http://eurohealth.ie /政策——短暂-女性-和-Ovarian cancer症- - -欧盟- 2018 / [2020年10月生效].
2. ECIS. (2020).2020年所有癌症部位的癌症发病率和死亡率估计数. Available here [2020年10月生效].
3. 世界卫生组织. IARC. Globocan. (2018). 可以在: http://gco.iarc.fr/ [2020年10月生效].
4. Moschetta等人. (2016). 浆液性卵巢癌的BRCA体细胞突变和表观遗传修饰. 肿瘤学年鉴，27(8)，页.1449-1455.
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9. Ledermann等. (2013). 新诊断和复发的上皮性卵巢癌:ESMO临床实践诊断指南, 治疗及随访. 《澳门葡京网赌游戏》，24页.vi24-vi32.
10. Moore, K. (2018). 奥拉帕尼在新诊断晚期卵巢癌患者中的维持作用. 新英格兰医学杂志，379(26)，页.2495-2505.
Adrian Kemp
公司秘书
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