改变前列腺癌的长期预后

前列腺癌是男性中第二常见的癌症^* 它是全球癌症死亡的第五大原因，发病率为1%.到2020年，全球将有37.5万人死亡.^1,2
 
尽管可用的治疗方法有所增加, 问题并没有消失, 预计死于前列腺癌的患者数量将在未来20年翻一番.^1,2,3,4 在澳门葡京网赌游戏，澳门葡京赌博游戏的目标是帮助改善这些患者的生活，并有一天帮助消除前列腺癌这一导致死亡的原因.

了解前列腺在人的一生中所扮演的角色有助于理解它为什么容易患癌症. 前列腺是男性泌尿生殖系统中的一个腺体, 进入青春期后, 帮助产生精液，保护和滋养精子.^5,6 这个腺体也产生前列腺特异性抗原(PSA)来控制精子的活力.^7,8 随着更多的生长激素睾丸激素的产生, 前列腺随着年龄的增长而逐渐增大并继续增长.⁹ 虽然这最初是正常过程的一部分, 如果这种增长变得无法控制, cancer can form.⁶ 被诊断为前列腺癌的患者数量正在增加, 部分原因是由于人口老龄化和筛查的增加.¹ 许多患者表现为早期(局部)前列腺癌, 但大约20-30%的患者会不幸发展为晚期(转移性)疾病.^,9,10,11,12 在澳门葡京网赌游戏，澳门葡京赌博游戏致力于帮助改善前列腺癌患者的预后，澳门葡京赌博游戏的目标是支持在早期阶段识别这种疾病，以优化治疗方法的潜力.

如果在疾病早期更容易治疗的阶段进行早期诊断，可以提高生存率. 当比较诊断后的存活率时, 早期(局部)诊断和晚期(晚期/转移性)诊断之间存在显著差异. 大多数局部前列腺癌患者的五年生存率接近100%, 而对于晚期前列腺癌患者, 五年存活率下降到31%.^6,13 通过争取早期诊断, 澳门葡京赌博游戏有一个关键的机会来减少患者发展为晚期疾病的机会, 帮助他们维持良好的生活质量，降低发病风险.¹

前列腺癌天生对男性性激素的激素刺激敏感. 因此，能够控制激素水平在治疗过程中是至关重要的.¹⁴ Unfortunately, 前列腺癌可能对激素药物无反应，需要考虑其他治疗方案来控制疾病.¹⁵ 如果癌症对治疗产生抗药性, 局部可能进一步恶化, 并扩散到身体的其他部位.^16,17,18 在疾病的这个阶段, 控制症状很重要, 延缓疾病进展, 尽可能延长生命.^19,20,21

大约10-20%的晚期前列腺癌患者在确诊后5年内会发展为去势抵抗性前列腺癌.²² 转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)发生在前列腺癌生长并扩散到身体其他部位，并且对降低睾丸激素的治疗不再有效的时候. 大多数mCRPC患者不幸在两到三年内死于这种侵袭性疾病, 展示了该领域治疗进步的关键未满足需求.^23,24

人们已经认识到前列腺癌在生物学上是异质的，这意味着它们并不都是一样的.²⁵ 在治疗mCRPC的历史上, 激素疗法已被用于控制生长激素水平, 化疗也是一种选择.^23,22, 科学研究表明，大约25%的mCRPC与DNA受损时涉及的关键修复机制相关的信号通路缺陷有关.²⁶ 通过确定基因组谱和评估与患者肿瘤相关的特定DNA修复基因的改变, 也许可以考虑新的治疗方法.²⁸ 其中一种潜在的靶向mCRPC治疗方法是PARP(多adp核糖聚合酶)抑制剂, 阻断DNA修复蛋白PARP的活性. 而“健康”细胞需要PARP来修复DNA损伤, 它可以在癌细胞中被PARP抑制剂破坏, 阻止DNA修复并导致细胞死亡.^27,28

Every day, 细胞中的DNA链被反复破坏，然后被修复，这样它们就能再次正常工作. 许多基因参与这种DNA损伤反应(DDR)过程，包括BRCA1、BRCA2和ATM.^28,29 这些基因作为肿瘤抑制因子，是被称为“同源重组修复”(HRR)的修复途径之一的一部分。. 这些基因的突变导致HRR受损和细胞修复DNA的能力受损. 其他HRR基因(HRRm)的突变也会影响癌症的发展. 通过高度针对性的方法, PARP抑制剂可用于靶向参与DDR的酶家族(PARP).³⁰ 通过抑制它们的作用，细胞必须依靠替代的DNA修复途径来生存. 以癌细胞为例, 有更少的功能途径和压倒性的DNA损伤水平导致细胞死亡.³¹

以了解有关DDR进程的更多信息, 修复途径中包含的蛋白质以及澳门葡京赌博游戏如何利用同源重组缺陷(HRD)中的缺陷, click here.
 

To date, 治疗晚期前列腺癌的传统方法受到限制, 很少考虑肿瘤的基因组组成，以及它如何为治疗决策提供信息，以更好地个性化护理和改善结果.^32,33

基因组分析或分子检测可以评估种系和体细胞基因突变的存在. 种系突变是遗传性的，可以通过血液或唾液测试来识别，将样本与澳门葡京赌博游戏已知的基因组进行比较. 体细胞突变是在自然细胞分裂过程中获得的，或者是在人的一生中暴露于环境因素中获得的. 因为这些体细胞突变只会出现在由原始突变细胞产生的细胞中, 它们通常只在肿瘤形成后进行检测, 通过从肿瘤中提取组织样本并检测基因变化.^32,34

检测DNA修复基因改变对于识别可能受益于靶向治疗方法的患者非常重要，对于临床预后和风险目的也很重要, 比如评估其他家庭成员的风险, 或者评估与相同基因图谱相关的其他癌症的风险增加.³⁵

澳门葡京赌博游戏治疗癌症的方式正在转变为一种更加“个性化”的有针对性的方法, 前列腺癌也不例外. 而基因突变加剧了癌症的发展, 它们还可以帮助澳门葡京赌博游戏理解和利用某些癌症修复途径中的缺陷

在澳门葡京网赌游戏，澳门葡京赌博游戏仍然完全致力于创新研究，使澳门葡京赌博游戏能够在澳门葡京赌博游戏悠久的肿瘤学历史的基础上，帮助尽可能多的前列腺癌患者.

澳门葡京赌博游戏将继续研究针对mCRPC患者的个性化治疗方案, 正如澳门葡京赌博游戏在卵巢中看到的, 乳腺癌和胰腺癌, 所以澳门葡京赌博游戏有一天可以实现澳门葡京赌博游戏的目标，消除前列腺癌作为死亡原因.

Reference

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